מפגש מבוא 5 - התפתחויות עכשוויות באונקולוגיה

רקע כללי

האונקולוגיה המודרנית עברה מהפכה משמעותית בעשורים האחרונים. מתחום רפואי שהציע אפשרויות טיפוליות מוגבלות, התפתחה האונקולוגיה לדיסציפלינה מתקדמת המשלבת טכנולוגיות חדשניות עם הבנה מעמיקה של הביולוגיה של הסרטן. ההרצאה הנוכחית סוקרת את ההתפתחויות המרכזיות בתחום ומציגה את הכיוונים העתידיים של המחקר והטיפול.

אפידמיולוגיה של מחלות הסרטן

נתונים סטטיסטיים בישראל ובעולם

על פי נתוני משרד הבריאות, שכיחות מחלות הסרטן בישראל עומדת על כשליש מהאוכלוסייה במהלך החיים. נתון זה תואם את המגמות במדינות המערב המפותחות. מחלות אונקולוגיות אחראיות לכ-25% מסך התמותה במדינת ישראל.

התפלגות סוגי הסרטן מראה הבדלים מגדריים משמעותיים:

• באוכלוסיית הנשים: סרטן השד מהווה את הסרטן השכיח ביותר, כאשר סרטן הריאה וסרטן המעי הגס תופסים את המקומות השני והשלישי בהתאמה.
• באוכלוסיית הגברים: סרטן הערמונית הוא השכיח ביותר, ואחריו סרטן הריאה וסרטן המעי הגס.

מגמה מדאיגה שנצפתה בעשורים האחרונים היא העלייה החדה בשכיחות סרטן הריאה בקרב נשים. בעוד שבשנות ה-80 של המאה ה-20 סרטן הריאה אצל נשים דורג במקומות 11-12, כיום הוא נמצא במקומות 2-3. עלייה זו מיוחסת בעיקר לשינויים בהרגלי העישון באוכלוסיית הנשים.

היסטוריה של המחלה

עדויות פרהיסטוריות וארכיאולוגיות

מחקרים פליאונטולוגיים מצביעים על כך שמחלות סרטניות אינן תופעה ייחודית לעידן המודרני. עדויות לגידולים סרטניים נמצאו בשרידי דינוזאורים מלפני 215 מיליון שנה. בעצמות של המוזוזאורוס זוהה גידול אוסטאוסרקומה, ובעצמות של סנטרוזאורוס מלפני 76 מיליון שנה נמצאה אוסטאוכונדרומה.

עדויות ממצרים העתיקה

בדיקות מתקדמות של מומיות מצריות באמצעות טכנולוגיות דימות מודרניות (CT, MRI) חשפו עדויות למחלות סרטניות שונות. אחת המומיות הראתה סימנים ברורים של סרטן נזופרינקס עם הרס נרחב של עצמות הגולגולת. במומיה של פרעה נמצאו עדויות לסרטן ערמונית עם גרורות אופייניות לעצמות.

התיעוד הכתוב הקדום ביותר של טיפול כירורגי בסרטן מתוארך לכ-3,000 שנה לפני הספירה. בפפירוס מצרי נמצא תיאור של הסרה כירורגית של גידול בשד, מה שמהווה את התיעוד הראשון של ניתוח אונקולוגי בהיסטוריה האנושית.

נתונים עדכניים ומגמות גלובליות

סטטיסטיקה עולמית (נכון ל-2022)

על פי נתוני ארגון הבריאות העולמי:

• אבחנות חדשות: 20 מיליון מקרים חדשים בשנה
• תמותה: 9.7 מיליון מקרי מוות בשנה
• שכיחות: 53.5 מיליון אנשים חיים עם אבחנת סרטן (כולל מחלימים וחולים פעילים)

נתונים אלה מצביעים על מגמה חיובית - מספר האנשים החיים עם סרטן עולה על מספר המתים מהמחלה, עדות להתקדמות משמעותית בטיפול ובהישרדות.

התקדמויות טיפוליות

שיפור בשיעורי ההישרדות

בעשורים האחרונים חלה עלייה דרמטית בשיעורי ההישרדות מסרטן. בעוד שלפני דור שיעור הריפוי עמד על כ-12%, כיום כ-64% מהחולים מגיעים לריפוי מלא. שיפור זה נובע ממספר גורמים מרכזיים:

1. התקדמות בטכניקות הכירורגיות

הכירורגיה האונקולוגית עברה מהפכה טכנולוגית משמעותית. השימוש ברובוטיקה כירורגית מאפשר דיוק רב יותר, פגיעה מינימלית ברקמות בריאות, והחלמה מהירה יותר. עם זאת, יש לציין כי ההתקדמות בתחום הכירורגי היא בעיקר טכנית ולא הביאה לשינוי מהותי בגישה הטיפולית.

2. רדיותרפיה מתקדמת

הטיפול בקרינה עבר שינוי משמעותי עם פיתוח מכשור מתקדם המאפשר מיקוד מדויק של הקרינה לאזור הגידול. במרכז הרפואי לגליל פועלים שני מרכזי קרינה מתקדמים - בצפת ובנהריה - המשרתים את כל אוכלוסיית הצפון. המכשור החדיש מאפשר הפחתה משמעותית בתופעות הלוואי ושיפור בתוצאות הטיפול.

3. טיפול הורמונלי

גידולים רבים מושפעים מהורמונים, ובמיוחד:

• סרטן השד: כ-70% מהמקרים מושפעים מאסטרוגן
• סרטן הערמונית: כ-90% מהמקרים מושפעים מטסטוסטרון

חסימה הורמונלית באמצעות תרופות ייעודיות גורמת להתכווצות הגידול ולעיתים אף להיעלמותו המוחלטת.

4. חיסונים למניעת סרטן

פיתוח חיסונים נגד גורמי סרטן ויראליים הביא להישגים מרשימים:

• חיסון נגד HPV: הוריד את שכיחות סרטן צוואר הרחם ב-70-100%
• חיסון נגד הפטיטיס B: הפחית משמעותית את שכיחות סרטן הכבד באזורים אנדמיים

המהפכה הביולוגית - Targeted Therapy

נוגדנים חד-שבטיים (Monoclonal Antibodies)

הפיתוח של נוגדנים חד-שבטיים מהווה אחת מפריצות הדרך המשמעותיות ביותר באונקולוגיה המודרנית. הטכנולוגיה, שזיכתה את מפתחיה קוהלר ומילשטיין בפרס נובל ב-1975, מבוססת על עקרונות הבאים:

תהליך הייצור:

1. הזרקת אנטיגן ספציפי לעכבר מעבדה
2. בידוד לימפוציטים המייצרים נוגדנים נגד האנטיגן
3. היתוך הלימפוציטים עם תאי מיאלומה ליצירת היברידומה
4. גידול ההיברידומה בתרבית לייצור המוני של הנוגדן הספציפי

היתרון המרכזי: היכולת לייצר נוגדנים בעלי ספציפיות גבוהה ביותר לאנטיגנים סרטניים, מה שמאפשר טיפול ממוקד מטרה עם פגיעה מינימלית ברקמות בריאות.

ביולוגיה מולקולרית ופרופיל גנטי

ההתקדמות בהבנת הביולוגיה המולקולרית של הסרטן אפשרה פיתוח טיפולים מותאמים אישית. כיום נבדקים באופן שגרתי:

• 270 מטרות גנטיות בכל גידול
• מוטציות ספציפיות המכוונות לטיפול
• רצפטורים ייחודיים על פני התאים הסרטניים

Liquid Biopsy: טכנולוגיה חדשנית המאפשרת זיהוי DNA סרטני (ctDNA) בדם. השיטה מאפשרת:

• אבחון ללא צורך בביופסיה פולשנית
• מעקב אחר תגובה לטיפול
• זיהוי מוקדם של הישנות המחלה

אימונותרפיה - מהפכת המהפכות

עקרונות הטיפול

האימונותרפיה מבוססת על הבנה מעמיקה של האינטראקציה בין מערכת החיסון לתאי הסרטן. התגלית המרכזית הייתה זיהוי המנגנון שבאמצעותו תאי סרטן “משתיקים” את מערכת החיסון:

1. זיהוי מנגנון PD-1/PD-L1: תאי סרטן מבטאים חלבון PD-L1 הנקשר לקולטן PD-1 על תאי T ומשתיק אותם
2. פיתוח נוגדנים חוסמים: תרופות המונעות את הקשירה ומשחררות את מערכת החיסון
3. תוצאות קליניות: עד 70% תגובה בגידולים מסוימים, עם 40% הישארות ללא מחלה לאחר 6 שנים

התגלית זיכתה את מגליה בפרס נובל והביאה למהפכה אמיתית בטיפול בסרטן.

רפואה מותאמת אישית

הגישה הטיפולית המודרנית מבוססת על התאמה אישית של הטיפול לכל חולה, בהתחשב ב:

• שלב המחלה: מקומית, מתקדמת מקומית, או גרורתית
• מצב תפקודי: גיל, מחלות רקע, תפקוד איברים
• פרופיל מולקולרי: מוטציות ספציפיות, ביטוי רצפטורים

השימוש בכלי אבחון מולקולריים כגון Oncotype DX מאפשר הערכה מדויקת של הצורך בכימותרפיה משלימה, וחוסך טיפול מיותר לכ-80% מהחולות עם סרטן שד מוקדם.

סיכום ומבט לעתיד

האונקולוגיה המודרנית מציגה תמונה של תקווה משמעותית. שיעור הריפוי של 64% מהווה הישג מרשים, והמגמה היא של שיפור מתמיד. ההתקדמויות הטכנולוגיות, הבנה מעמיקה של הביולוגיה של הסרטן, ופיתוח טיפולים חדשניים מבשרים עתיד שבו סרטן יהפוך ממחלה קטלנית למחלה כרונית הניתנת לשליטה, ובמקרים רבים - לריפוי מלא.